Ученые обнаружили мощную генетическую связь между тяжелой формой тошноты и рвоты при беременности — гиперемезисом гравидарум (HG) — и геном, кодирующим гормон GDF15. Это открытие, сделанное на крупнейшей генетической выборке по этой проблеме, открывает новые пути для диагностики и разработки лекарств при заболевании, для которого пока нет одобренных FDA методов лечения.
Что именно нашли
Команда проанализировала данные почти 11 000 человек с диагнозом HG и более 420 000 женщин, имевших беременность без тяжелой рвоты. В совокупности данные шли из девяти независимых исследований в США и Европе и охватывали преимущественно людей европейского происхождения, а также примерно 13 000 участников азиатского происхождения, более 1 200 африканского и около 75 латиноамериканского происхождения.
В результате были выявлены десять генов, связанных с повышенным риском HG. Наиболее сильный и общий сигнал шел от гена GDF15 — он оказался главным кандидатом, управляющим развитием тяжелой беременности тошноты и рвоты. Ранее отдельные исследования уже намекали на роль GDF15, но сейчас доказательность укрепилась за счет масштабной и разнонациональной выборки.
Связи с обменом веществ и риском диабета
В числе обнаруженных генов оказался и TCF7L2 — известный как основной генетический фактор риска для сахарного диабета 2 типа и гестационного диабета. Этот ген может контролировать уровень GLP-1, гормона, который регулирует аппетит и инсулиновую секрецию и имитируется некоторыми современными препаратами для снижения веса.
Наличие такого соединения между HG и генами, задействованными в регуляции аппетита и обмена глюкозы, указывает на сложную биологию болезни: помимо центров тошноты, в патологию вовлечены пути, связанные с обменом энергии и сигнализацией гормонов.
Отвергнуты старые гипотезы и новые терапевтические горизонты
Длительное время основными кандидатами на роль причины HG считались гормоны плаценты — в первую очередь хорионический гонадотропин (hCG) и эстроген. В этом анализе генетических связей подобной поддержки для hCG или эстрогенов не найдено. Напротив, результаты «закрепляют» роль пути GDF15 как основной биологической причины тяжелой формы рвоты при беременности.
Открытие дает ясную мишень для разработки лекарств: уже ведутся испытания препаратов, нацеленных на GDF15. Кроме того, исследователи планируют клиническое испытание метформина этим летом. Идея нетривиальна — метформин повышает уровень GDF15, поэтому ученые собираются дать препарат женщинам с прошлым HG до зачатия в попытке десенсибилизировать организм к действию гормона и снизить выраженность симптомов в следующей беременности.
Что это значит для пациентов
Гиперемезис гравидарум встречается реже, чем обычная утренняя тошнота, но до 10,8% женщин испытывают настолько тяжелые симптомы, что перестают есть и пить и нуждаются в госпитализации. Новые генетические открытия могут в перспективе дать инструменты для прогнозирования риска, таргетной терапии и профилактики.
Пока же тем, кто страдает от HG, доступна информация и поддержка на сайтах специализированных организаций, например Hyperemesis Education and Research Foundation, а врачи продолжают подбирать индивидуальную помощь по клиническим показаниям.
Появление надежных генетических маркеров — важный шаг к тому, чтобы тяжелую беременную тошноту перестали воспринимать как разрозненную и плохо изученную проблему, а начали лечить целенаправленно, учитывая биологию болезни.
