Eli Lilly объявила об успешных результатах первого позднего этапа испытаний ретратрутида — препарата нового поколения для лечения ожирения и сопутствующего сахарного диабета 2 типа. Наивысшая доза дала значимое снижение уровня гликированного гемоглобина (A1c) и вызвала заметную потерю массы тела у участников исследования через 40 недель.
Ключевые результаты
Ретратрутид по разным дозам в среднем снижал A1c на 1,7–2,0 процентных пункта по сравнению с плацебо у пациентов, у которых исходный A1c находился в диапазоне 7–9,5% и которые не принимали другие препараты для лечения диабета. Это была основная цель испытания и она была достигнута.
Вторичная цель по потере веса также выполнена: среди пациентов, оставшихся на лечении, на самой высокой дозе отмечалось среднее снижение веса на 16,8% (примерно 36,6 фунта или 16,6 кг) к 40-й неделе. При анализе по всем включённым пациентам, включая тех, кто прекратил лечение, потеря составила 15,3%.
Компания подчеркнула сравнительно низкий процент прекращения терапии из‑за побочных эффектов — до 5% — что важно для переносимости долгосрочного лечения.
Побочные эффекты и профиль безопасности
Побочные явления соответствовали картине, известной для инъекционных препаратов против диабета и ожирения, — в основном желудочно‑кишечные расстройства. На высшей дозе 26,5% пациентов испытывали тошноту, 22,8% — диарею, 17,6% — рвоту. Нечасто отмечались неприятные ощущения нервного характера (дисестезия).
В целом профиль безопасности оценили как сопоставимый с существующими инъекциями, что повышает шансы ретратрутида на практическое применение при условии успешного завершения всех этапов клинической разработки и регуляторного одобрения.
Как действует ретратрутид и чем он отличается от конкурентов
Ретратрутид — так называемый «трёхкомпонентный» агент: он одновременно имитирует действие трёх гормонов, регулирующих аппетит и метаболизм — GLP‑1, GIP и глюкагон. Такая комбинация, по замыслу, даёт более сильное подавление аппетита и улучшение чувства насыщения по сравнению с препаратами, заточенными только на один или два пучка сигналов.
Для сравнения: действующее вещество Zepbound (тирзепатид) имитирует GLP‑1 и GIP, а семаглутид (Wegovy) воздействует преимущественно через GLP‑1. Хотя прямых сравнительных (head‑to‑head) испытаний ретратрутида с другими препаратами пока нет, разница в профилях действия может объяснять большую потерю веса при ретратрутиде в этом исследовании.
Стоит отметить, что снижение A1c у Zepbound в предыдущих испытаниях превышало 2% в максимальных дозах, поэтому ретратрутид не стал бесспорным лидером по этому параметру. Тем не менее снижение A1c на 1,7–2% остаётся клинически значимым и конкурентоспособным, особенно в сочетании с выраженной потерей веса.
Что дальше для препарата и отрасли
Lilly ещё не подала документы на одобрение ретратрутида для лечения ожирения или диабета; компании предстоят дополнительные семь фаз‑3 испытаний, результаты которых ожидаются до конца года. Именно они определят, сможет ли препарат выйти на рынок и в каких показаниях.
Тем временем конкуренты не сидят сложа руки: у Novo Nordisk есть собственные трёхкомпонентные кандидаты, и компания недавно заплатила до $2 млрд за права на один из подходящих препаратов — но он значительно раньше по стадии разработки и до массового использования пройдёт ещё годы.
Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность и безопасность, ретратрутид может стать важным дополнением к арсеналу средств против ожирения и диабета 2 типа, предлагая врачам и пациентам больше вариантов индивидуализированного лечения.
