Revolution Medicines оказалась в центре внимания — и не только у инвесторов. Компания вскоре представит результаты ключевого фазы 3 испытания препарата daraxonrasib, который нацелен на мутации RAS и может стать первым таргетным средством против рака поджелудочной железы — одного из самых смертельных видов онкологии.
Как работает препарат и какие есть побочные эффекты
Daraxonrasib — ежедневная таблетка, ориентированная на мутировавшие белки RAS, участвующие в росте опухолей. Мутации RAS встречаются примерно в 90% случаев рака поджелудочной, поэтому подход, который действует на этот путь, считается прямым ударом по механизму болезни.
Но у этой «широкоформатной» атаки есть и обратная сторона. RAS-протеин присутствует и в здоровых тканях, особенно в коже, поэтому препарат не всегда отличает мутантную форму от нормальной. Пациенты в клинических исследованиях жаловались на выраженные кожные реакции: сыпь, иногда с кровоточивостью и шелушением. Бывший сенатор Бен Сасс сообщил, что у него опухоли уменьшились на 76% после начала приёма, но он охарактеризовал лечение как «жёсткое», с «сумасшедшими» побочными эффектами и заметными поражениями кожи.
Компания отмечает, что большинство случаев сыпи были низкой степени тяжести и никто из участников не прекратил лечение по этой причине; серьёзные кровоточащие высыпания описываются как редкие и в основном основаны на клинических наблюдениях.
От ранних сигналов к испытанию, результаты которого решат всё
RevMed не сразу была уверена, что люди смогут переносить препарат: из-за неспецифичности действия команда начинала с очень низких доз и постепенно повышала их. Руководство вспоминает, что учёные предсказали — при 80 мг опухоли начнут сокращаться. Эти прогнозы подтвердились на первых пациентах, и это воодушевило команду.
Однако для получения регистрации в США одного уменьшения опухолей недостаточно. Регуляторы требуют доказательств продления общей выживаемости — то есть факта, что лекарство действительно даёт пациентам больше времени жизни по сравнению с существующей терапией.
Фаза 3, результаты которой ожидаются в ближайшее время, сравнивает daraxonrasib с химиотерапией у пациентов с метастатическим раком поджелудочной, уже получавших по крайней мере одну линию лечения. От величины эффекта по выживаемости будет зависеть и клиническая судьба препарата, и реакция рынка: аналитики RBC Capital Markets оценивают, что при увеличении медианы общей выживаемости более чем на 13 месяцев и снижении риска смерти наполовину акции компании могут вырасти на 25–40%.
Если же эффект окажется меньше ожиданий — это станет серьёзным разочарованием для инвесторов и пациентов. В то же время интерес фармкомпаний к RevMed остаётся высоким: ранее называлась возможная сделка с Merck, хотя руководство подчёркивает, что сосредоточено на развитии терапии, а не на продаже бизнеса.
За последний год акции компании подскочили почти на 185% — в ожидании прорывных данных и возможных сделок. Но ключевой вопрос остаётся чисто медицинским: сможет ли daraxonrasib не только сокращать опухоли, но и реально продлевать жизни пациентов с одним из самых трудноподдающихся лечению видов рака?
